Um novo estudo com células de camundongos sugere que óvulos envelhecidos podem ser rejuvenescidos quando colocados dentro de folículos jovens.
O estudo pode servir como prova de conceito para futuros tratamentos de fertilidade que visam reverter o envelhecimento em óvulos humanos — mas muito mais pesquisas são necessárias para traduzir essas descobertas para as pessoas.
Como células-ovos imaturas, chamadas ovócitos envelhecereles começam a ter problemas com a divisão celular. Isso pode resultar em aneuploidiaem que os cromossomos no oócito inicial não se separam corretamente, resultando em cromossomos extras ou ausentes. Isso causa maiores taxas de aborto espontâneo.
As pessoas agora podem congelar seus ovócitos para ajudar a preservar sua capacidade de ter filhos. No entanto, atualmente não há nenhum método para reverter os efeitos do envelhecimento em oócitos mais velhos.
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Em um artigo publicado na segunda-feira (7 de setembro) na revista Envelhecimento Naturalcientistas da Universidade Nacional de Cingapura demonstraram uma nova maneira de modelar o óvulo em maturação no laboratório. Por meio desse trabalho, eles descobriram que os óvulos de camundongos mais velhos que foram cultivados com células de camundongos jovens se tornaram rejuvenescidos, e isso melhorou as taxas de nascimentos vivos quando os óvulos foram implantados de volta nos camundongos.
Autor sênior do estudo Rong Lidiretora do Instituto de Mecanobiologia da Universidade de Cingapura, e sua equipe se interessam pelo envelhecimento celular há muito tempo. Eles começaram a estudar o oócito quando perceberam que o O ovário é o órgão que envelhece mais rápido no corpo.
“Então, quando alguém tem apenas 40 anos, todo o resto é muito jovem e saudável, mas o ovário é muito velho, [limiting] capacidade reprodutiva”, disse Li à Live Science. Isso também torna os ovários um ótimo modelo para o estudo do envelhecimento, em geral.
Como um oócito amadureceele passa por várias rodadas de divisão celular antes de ser finalmente liberado do ovário durante a ovulação. Esse processo complexo e energético é possível graças a um folículo que envolve o oócito em maturação e fornece a energia e os nutrientes necessários por meio de filamentos finos chamados projeções tranzonais, ou TZPs. Sem essas linhas de vida para o folículo, um oócito não pode amadurecer adequadamente.
Trabalhos anteriores no envelhecimento do oócito, focado em estágios posteriores do desenvolvimento, mas Li e sua equipe queriam olhar mais cedo, quando o oócito está passando pelos estágios mais extremos de maturação e divisão celular que mostram mais conexões TZP.
Primeiro autor Hai Yang Wangum pesquisador sênior no laboratório de Li, projetou um sistema 3D que permite que cientistas implantem ovócitos de um camundongo no folículo vazio de outro. Wang primeiro remove o ovócito e o folículo — que são ligeiramente maiores do que a largura de um fio de cabelo humano — do ovário do camundongo manualmente usando um microscópio e pequenas ferramentas. Quando o ovócito é separado de seu folículo e então unido a um novo, os TZPs se reformam e as conexões entre o folículo e o ovócito são restabelecidas.
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“Esta é uma tecnologia inovadora, muito útil e que permite testar a [effect of] fatores ambientais no envelhecimento dos ovócitos”, disse Wang ao Live Science.
Mas Li e sua equipe queriam ir um passo além. “Se colocarmos um ovócito velho em um jovem [follicle]ele pode realmente ficar mais jovem?” Li disse “O que também levanta outra questão: o envelhecimento é reversível?”
Os pesquisadores tentaram implantar ovócitos de camundongos envelhecidos em folículos de camundongos jovens, descobrindo que os ovócitos mais velhos mostraram um aumento nas conexões TZP, comparável a óvulos jovens muito mais jovens. Os óvulos também mostraram taxas melhoradas de maturação e cerca de metade da taxa de anormalidades cromossômicas vistas em células não modificadas. Eles também mostraram o quádruplo da taxa de nascimentos vivos em comparação à linha de base quando foram fertilizados e reimplantados em camundongos.
Este é o primeiro estudo a mostrar que o envelhecimento dos ovócitos pode ser revertido e sugere que é essa conexão com células foliculares mais jovens que faz o relógio voltar.
“Este estudo impressionante destaca o papel crítico do ambiente folicular na qualidade do oócito”, disse Farners Amargant e Rieraprofessora de obstetrícia e ginecologia na Washington University em St. Louis que não estava envolvida no estudo. “Além disso, mostra que métodos para rejuvenescer esse ambiente são essenciais para melhorar a qualidade do oócito e estender a fertilidade”, ela disse à Live Science em um e-mail.
Como esses resultados poderiam se traduzir no problema da fertilidade relacionada à idade? A equipe precisaria primeiro validar o mesmo modelo e experimentos em células humanas. Mas, eventualmente, Li e seus colegas acham que seria possível fazer uma linhagem celular comercial para células formadoras de folículos que podem ser cultivadas junto com ovócitos envelhecidos. Isso, em teoria, poderia ser um tratamento viável para rejuvenescer os óvulos velhos e, assim, reduzir a chance de aborto espontâneo, eles propõem. Tal tratamento provavelmente seria usado no contexto da fertilização in vitro.
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